昨日は４年ぶり（だと思います）の江戸川花火大会

無論、「凄く綺麗でした！」みたいなことではなく（実際に見に行っていません）昨日（朝昼）と今朝のランニングからの視点です。

江戸川に来て８年以上が経ち、（いつも）８月第１土曜日という１年で屈指の暑い日でした。

市川外来帰り暑いさなかを土手沿いにランニングするのですが、（花火は夜なのに）すでに土手上には（浴衣とか甚平など着た）多くの人がいて「走りにくいから、花火の日は嫌だな」と記憶がありました。

昨日は（４年ぶりとはいえ）その記憶が強いので、「人が多くて走りにくいんだろうなー」と覚悟をして、いざ土手へ

「えっ！」

驚きました。

無論いつもよりは、２倍３倍人が出ているとはいえ（記憶の中のように）走りにくくないのです。

「何故だ？」

この４年で私の走りが進化して（ボクサーのように）華麗にかわしながら走れたのでしょうか？

残念なことに、そんなことはありません。（それよりは、寧ろ年齢が…）

実際は、この４年での外来時間の変化だったのです。

外来が早く終わる様になったので、其の分「花火客が大勢溢れてくる前に」走れていたのです。

昨日の屋上

風があるから、あれだけ暑くても快適な屋上

そして今朝。

撤収作業中の業者さん達を横目で見ながらのランニング。

この４年で走りはじめる時間が早くなっていることに気付かされました。

〇　本文

まずはatezolizumabの「手術不能又は再発乳癌」での適応承認、その後pembrolizumabの「手術不能又は再発乳癌」での適応承認⇒同薬剤の「術前術後の」適応拡大

この度に、コラムで取り挙げてきましたが…

atezolizumabの「手術不能又は再発乳癌」での適応承認の際には、何故か？コラムでは取り挙げていませんでしたが（替りに）術後補助療法として使用している「とんでもない適応外診療」についてコラム284で取り挙げています。

pembrolizumabの「手術不能又は再発乳癌」での適応承認の際にはコラム310で「術前術後の」適応拡大についてはコラム364で取り挙げています。

これだけバラバラになると、「訳わかんなく」なるのが人というもの…

今回、（コンパニオン診断薬である）ＰＤ－Ｌ１抗体と合わせて「復刻」しましょう。

★PD-L1抗体が２種類あって、atezolizumabとpembrolizumabが（それぞれ別々のPD-L1抗体で適応が決まることが、ややこしくしています。

免疫チェックポイント阻害剤の適応承認

時系列

2019/9/20

atezolizumabが「PD-L1陽性、TNの手術不能又は再発乳癌」に適応承認

臨床試験 IMprassion 130 PFS hazard ratio 0.62

regimen 併用薬剤　nab-paclitaxel

2021/8/25

pembrolizumabが「PD-L1陽性、TNの手術不能又は再発乳癌」に適応承認

臨床試験 KEYNOTE 355  PFS hazard ratio 0.65

regimen 併用薬剤　gemcitabine+carboplatin / nab-paclitaxel / paclitaxel

2022/9/26

pebrolizumabが「TN 再発高リスク(T1cN1以上or T2N0以上）の術前術後」に適応拡大

臨床試験 KEYNOTE 522  3yEFS hazard ratio 0.63

regimen

(術前）pembrolizumab+paclitaxel+pembrolizumab⇒pembrolizumab+epirubicin(or doxorubicin)+cyclophosphamide　⇒（手術）⇒（術後）pebrolizumab単剤

ＰＤ－Ｌ１抗体

①sp142（抗PD-L1ウサギモノクローナル抗体）atezolizumabに適応

PD-L1の細胞質内ドメインに結合

腫瘍浸潤免疫細胞（IC リンパ球、マクロファージ、樹状細胞、顆粒球）のみを評価

陽性のICの割合が１％以上で陽性判定（データでは40.8%が陽性となる）

②22C3（抗PD-L1マウスモノクローナル抗体）pembrolizumabに適応

PD-L1細胞外ドメインに結合

腫瘍細胞とIC（リンパ球、マクロファージ）の両方を評価

Combined Positive Score(CPS）を算出

CPS= PD-L1発現した浸潤癌細胞とICの総細胞数　／　総浸潤癌細胞数　ｘ１００

CPSは10以上で陽性判定（データでは38.1%が陽性となる）