未だ夜明け前ですが…

今日も晴れてくれるかな？　ワクワクしています。

 

『道民にとって、バウムクーヘンと言えばコレなんです。』注１）

ということで、またまたバウムクーヘン登場です。

『白樺の木肌』を表現したという「三方六」です。

 

 

 

 

と、いうことで昨日はこんな感じでした。

左からClub Harie   治一郎　三方六

皆さんのお陰で、こんな夢の競演が😢

 

今日も晴れたら、食レポを…

2021/10/11追記

昨日も晴れました！

さて、食べ比べですが…（まずは、それぞれ違いあれど「美味しい」ことは強調しておきます）

まず、「治一郎」がわたしにとってのスタンダード（言い換えればひとつの「完成形」）だということにきづきました。（大袈裟？）

基本がしっかりしている（評論家でもないのに、偉そうにすみません…）

治一郎が（私にとっての）スタンダードとして、他の２つをコメントすると、

club Harieは、やや柔らかくて「優しい」感じ、（比べれば）少し甘い。

三方六は、（厚みが少し足りないのは）構造上仕方がないけど外側のチョコレートがいいアクセント

皆さんの食レポも（掲示板で）期待しています。

 

注１）　ところで北のフネさん、同じ道民としてコメントを。

⇒「しょっぱい系」が好きとのこと。

個人的には「日本酒」には「しょっぱい系のつまみ」が合うけど、「辛口ワイン」だとどちらもいけます。

 

本題

『「トリプルネガティブの再発戦略」』を回答していて…

pembrolizumabを取り挙げることとしました。

 

それは何故？

 

 

 

 

（手術不能、再発）トリプルネガティブ乳癌に「適応拡大」されたからだよ。

そうなると、治療戦略は以下のようになります。

 

★　トリプルネガティブで再発した場合の治療の選択肢

１．従来の抗がん剤

２．atezolizumabを使う

レジメンは１択　atezolizumab + nab-paclitaxel

３．pembrolizumabを使う

レジメンは３択　①pembrolizumab + gemcitabine + carboplatin

②pembrolizumab + nab-paclitaxel

③pembrolizumab + paclitaxel

 

 

えーと、atezolizumabは（前からあった）免疫チェックポイント阻害剤だよね。

そのpembrolizumabは何なの？

 

 

 

pembrolizumabもatezolizumab同様に「免疫チェックポイント阻害剤」なんだ。

しかも、機序が「かなり」似ている。

下の図を見てごらん。

 

 

腫瘍免疫

上が「がん細胞」下が「Ｔ細胞」

Ｔ細胞：腫瘍免疫を司る免疫細胞の一つ。

癌抗原を認識し癌細胞を排除する（腫瘍免疫）

 

 

 

なるほど！

Ｔ細胞君、癌細胞をどんどん捕まえてほしいね！

 

 

 

そうだといいのだけど…

癌細胞も「黙っては」いないんだ。

 

もう一度、図を出して説明するね。

 

癌細胞の「PD-L1」と「PD-L2」という２つの手が、Ｔ細胞に出ている「PD-1」を捕まえて無力化してしまうんだ。

 

 

 

 

 

 

そこでpembrolizumabの登場だね！

 

 

 

 

 

謎雄君、冴えてるね。その通り。

pembrolizumabがＴ細胞側の「PD-1」に結合することで、癌細胞の２つの腕（PD-L1/PD-L2)がＴ細胞を捕まえられなくなる。

捕まえられなければ、Ｔ細胞は活性化して癌細胞を排除（腫瘍免疫）できるようになるんだ。

 

 

それでは、atezolizumabの機序は？

 

 

 

 

atezolizumabは（pembrolizumabがＴ細胞側の「PD-1」に結合するのに対し）逆に癌細胞側の２本の腕のうちの「PD-L1」と結合するんだ。

 

 

 

なるほど、癌細胞の（２本の腕のうちの）１本と結合することで（２本のうちの）１本を無力化するんだね。

ただ、「PD-L1」は無力化されても、もう一本の腕「PD-L2」があるから不完全なのでは？

 

 

 

まぁ、理屈ではそうなるね。

製薬会社的には、「そこを強調」して、pembrolizumab > atezolizumab　的な力関係を匂わせているよ。

 

 

 

 

 

実際にそうなる？

 

 

 

 

エビデンス的には…

「直接対決」がないからね。

確かに個々の臨床試験の結果を比べてみよう。

ただ、併用されていた抗がん剤が違うからね。

KEYNOTE-355試験　pembrolizumabの有効性を証明した試験

 

 

 

 

 

IMpassion130試験　atezolizumabの有効性を証明した試験

 

 

 

 

 

 

似たような薬剤と言えるよね。

それでは「使い分け」に困ってしまいそう…

 

 

 

ここで、最初の『★　トリプルネガティブで再発した場合の治療の選択肢』に戻ろう。

併用薬剤が違うよね？

それは、それぞれの臨床試験（KEYNOTE-355試験 , IMpassion130試験）の試験デザイン（実際に併用した抗がん剤）の違いが理由なんだ。

 

 

なるほど！

KEYNOTE-355試験での（pembrolizumabとの）併用抗がん剤は

１．gemcitabine+carboplatin 56%

２．nab-paclitaxel 29%

３．paclitaxel 15%

それに対してIMpassion130試験での（atezolizumabとの）併用抗がん剤は　nab-paclitaxelだけなんだね。

 

 

そうなんだ。

それが「そのまま」適応となっているので、現実に「上記組み合わせ」でしか使えない。

 

 

 

atezolizumabをgemcitabine+carboplatinと併用したくても「できない」んだね！

 

 

 

現在大問題となっている『nab-paclitaxelの供給停止』により、現在はatezolizumabを使いたくても使えない。★

 

 

★　現在、これが臨床の場で大問題となっています。

次回は具体例で説明します。