今日、いよいよ南アフリカ戦です。

「奇跡の番狂わせ」と言われた4年前。

世界ランクも6位！に上げた日本の実力は？

atezolizumab　商品名 テセントリク　抗PD-L1 ヒト化モノクローナル抗体

前回予告しました。

・機序

PD-L1陽性の腫瘍細胞では、このPD-L1がT細胞のPD-1と結合することで、このＴ細胞を不活化「腫瘍の免疫系からの攻撃回避」

また、免疫細胞のPD-L1はT細胞のB7-1と結合することで、やはりT細胞を不活化します。

↓

atezolizumabはこのPD-L1を標的とするヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、PD-L1と結合することで「T細胞の再活性化」を起こす。

・IMpassion130試験

全身薬物療法を受けていない切除不能な局所進行または転移性TNBCの患者さんを対象に、atezolizumab＋nab-paclitaxel（アブラキサン）の併用群 vs nab-paclitaxel単独群の比較試験

上　progression free survival（PFS）       無増悪生存            　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　下　overall survival（OS）全生存率

PFSに関しては、統計学的有意差あり、OSではITT群では有意差ないが、PD-L1陽性群では有意差あり（但し、試験デザインとして検証的位置づけではない）

臨床的意義　　Olaparib（リムパーザ）との比較

「鳴り物入り」で登場したOlaparibと比較して理解しましょう。

1.適応症例

・共通点　手術不能　再発乳癌

・サブタイプ

Olaparib: HER2陰性が条件（luminal もしくはTN）

atezolizumab: TNが条件（luminalは対象外）

・必要な検査

Olaparib: BRACAnalysisで陽性（血液検査）

atezolizumab: PD-L1陽性（手術標本で免疫染色）

2.投与形態

Olaparib: 単独（内服）

atezolizumab: nab-paclitaxel（アブラキサン）と併用（点滴）

3.臨床医の立場から

一番の違いは検査（BRACAnalysis／PD-L1）の陽性率の違いです。

BRACAnalysisが陽性率10%以下なのに対し、PD-L1は40%も（陽性率が）あるのです！

4. subtype別（再発）治療戦略

≪HER2陽性≫

抗HER2療法（充実しています）

≪luminal≫

palbociclib／abemaciclib （全症例に適応）

olaparib（BRACAnalysis陽性の場合）

≪TN≫

atezolizumab+nab-paclitaxel（PD-L1陽性の場合）

olaparib（BRACAnalysis陽性の場合）

今まで、BRACAnalysisの陽性率が低いため、（palbociclib/abemaciclibが使えるluminalとは異なり）TNには武器が無かった。

その意味で陽性率の高いatezolizumabの登場は、TNにとって極めて重要なのです。