台風ですね。（この時期は仕方がないとはいえ…）

せっかくの「3連休」が台無し。（日本経済にも打撃がありそうですね。「旅行のキャンセル」とか、「外出控え」など）

私はというと。

「貯まっていた仕事を片付け、（更に）先の仕事までやってしまう」とても貴重な休日となっています。

ただ、私にとっての台風は…

「雨の中、走るの不快だな。」そういうことです。

FMから流れたshort story

「これは、これは、教授。　広くてとても立派なキャンパスですね。」

「そうです。我が校の自慢のキャンパスです。」

「この（素晴らしい）キャンパスでは、どのくらいの学生が勉強しているのでしょうか？」

「えー、そうですね。良く見積もっても全体の一割というところでしょう。」

前回のコラムで「ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸについて情報提供を受けていた」とお話しましたが、内容的には「検証（データベースを基にして、その正しさについて）」と「最新情報」でした。

ますます「その存在感を増しつつある」ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸについて、このコラムで取り上げる事としました。

3部作？位になりそうですが、この機会に理解を深めましょう。

ＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸ（序章）

治療法の選択

歴史的背景

１．リンパ節転移「有」か「無」か？の時代

私が医師になった20年以上前には乳がんの治療は非常に単純なものでした。

そもそも乳がんの患者数が（今から比べると）感覚的には１／１０位のものであり、

「乳腺外科医」などというものは存在せず、一般外科医が（胃や大腸を手術するように）「今日は乳がんの手術だね。珍しいね。」的な感じでした。

当然、術後の薬物療法は単純なもので「リンパ節転移陰性ならタモキシフェン、陽性ならケモ（化学療法）」でした。

私の古い記憶では（リンパ節転移のある患者さんには）、病理結果も出ていない（術後2日目に）ＣＭＦ（懐かしい！）の点滴をしていました。

２．レセプター＋リンパ節転移を組み合わせる時代

この頃（15年くらい前かな？）になると、（より専門性が要求されるようになり）治療方針決定が（一般外科医にとっては）負担となってくるようになり、（患者数の増加もあり）乳腺外科医が誕生することになります。

♯ただ、そうは言っても（殆どの）乳腺外科医は（他の外科医から乳癌患者を一手に引き受けるが）あくまでも診療の中心は消化器などの一般外科でした。（乳がん患者は今ほど多くはなく、乳腺だけで飯が食えるなど誰も考えていなかったのです）

このころは「病理因子」と呼ばれる「腫瘍径」とか「リンパ節転移の個数」「脈管侵襲（未だにこれを気にする乳腺外科医は多いですね？）」「組織学的グレード」などを複雑に絡みあわせて治療方針が決まったのです。

○現在、サブタイプの時代となっても、この当時の呪縛から逃れられない乳腺外科医が多い事は、ＱａｎｄＡでよく見かける通りです。

３．サブタイプの時代

時代はすすみ、基礎研究の方からintrinsic subtypeという概念が登場します。（これについては、「トップページ」の「乳がんの分類」をご参照ください）

癌というのは（乳がんに限らず）「遺伝子変異が原因」です。

その治療法に「遺伝子発現レベル」からアプローチするものです。

☆これは、ルミナールタイプ（ホルモン療法が効くタイプ）を『抗癌剤が効くタイプＢと全く無効なタイプＡ』に（遺伝子発現レベルを基に）分けることになりました。

ただ、ここで問題が生じます。

この「intrinsic subtype」はマイクロアレイを用いた分類であり、（研究室レベルのもので）一般診療には到底使えないのです。

「どうやったら、（マイクロアレイを用いずに）一般診療でルミナールＡとＢにわけられるのか？」

そこで白羽の矢がたったのが「Ｋｉ６７」です。

♯細胞は「休止期にある細胞」と「細胞分裂期にある細胞」に分かれます。

この「細胞分裂期にある細胞」を（免疫染色で）染めるのがＫｉ６７なのです。

Ｋｉ６７＝１００％とは「全ての（癌）細胞が細胞分裂期にある」ということを意味し、逆にＫｉ６７＝０％だと「全ての（癌）細胞が休止期（分裂していない）にある」となります。

○化学療法のターゲット

話は少し逸れますが…

抗癌剤は細胞増殖を障害することで効果を発揮します。

具体的に言えば

アンスラサイクリンなら「ＲＮＡやＤＮＡの合成阻害」

タキサンなら「細胞分裂阻害」

つまり、「盛んに増殖する癌細胞には抗癌剤は効くけど、増殖が鈍い癌細胞には抗癌剤は効きにくいのでは？」

当然、皆が考えることです。（話は、そう単純ではないのですが…）

☆こうして「細胞分裂期の割合＝Ki67＝抗癌剤の効き易さ」となったのです。

Cut off値　最初期にはKi67=14までをＡ、それより上がＢとされていました。

ただ、この値は「あまりにも低すぎる」ことは明白であり、

私が（数多くのOncotypeDXの結果を基に）分けると

Ki67 ≦20   Ａ

20 < Ki67 < 40 グレーゾーン

だと、思います。

♯このグレーゾーンを「ＡとＢに分ける」ためにＯｎｃｏｔｙｐｅＤＸがあるのです。

ＯｎｏｔｙｐｅＤＸとは。

１６個の腫瘍関連遺伝子の発現をＲＴ－ＰＣＲで定量化し、数値化したものがRecurrence Score(RS)です。これは5個の参照遺伝子（reference gene）を用いてサンプル間の遺伝子発現のバラつきを補正しています。

RS = 0.47 x HER2 group score – 0.34 x Estrogen group score + 1.04 x proliferation group score + 0.10 x invasion group score +0.05 x CD68 – 0.08 x GSTM1 – 0.07 x BAG1