いい天気ですね！
素敵な五月晴れ（と、思いきや）「もう６月だった！」 衝撃的な「時の流れの早さ」
もうすぐ（誰もがうんざりするであろう）「梅雨」が始まります。
梅雨前の「素敵な晴れ空」を堪能しようではありませんか。
FMから流れたshort story
「おい、ヘンリー。とうとうお前プロポーズしたんだって？」
「そうなんだよ。」
「勿論YESだったんだろ？」
「それがさー。駄目だったんだよ。」
「えっ？何でだよ。 お前、親父さんが大金持ちだって言ったんだろう？」
「勿論、言ったさ。だけどあの娘、（うちの）親父と結婚するんだってさ。」
オラパリブ
5月29日の質問（管理番号 6449：オラパリブ治験（BRCA1/2変異陽性）について）をうけて 今週のコラムに取り上げることとしました。
Olaparib(商品名Lynparza)
PARP(poly ADP ribose polymerase)阻害剤
PARPはDNA修復にかかわる酵素
通常（正常細胞）はDNA損傷に対してPARPが無くてもBRCA蛋白による修復が起こるため、生き残る
（これに対して）
BRCA遺伝子変異があると（BRCA蛋白が機能しないため）、（DNA損傷に対して）PARPが無いと修復できない＝破壊される。
☆つまり（BRCA変異のある）乳癌患者さんに有効性が期待される。
歴史）
同じPARP阻害剤であるIniparibの経緯
第Ⅱ相試験）
ジェムザール（ゲムシタビン）とカルボプラチンによる化学療法群 VS （この化学療法に加えて）イニパリブを併用する群
全生存期間中央値はそれぞれ7.7カ月と12.3カ月と大いに期待された。
Iniparib plus chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer New England Journal of Medicine 2011;364:205-214
しかし
第Ⅲ相試験）
（上記）第Ⅱ相試験の123人に対して参加人数を519人参加で行った、同様のレジメンでは、（まさかの）「有意差無」
A randomized phase Ⅲstudy of iniparib(BSI-201) in combination with gemcitabine/carboplatin(G/C) in metastatic triple-negative breast cancer(TNBC)-
Presented at the 2011 annual meeting of the American society of Clinical Oncology. Chicago, IL. June 3-7, 2011. Abstract 1007.
ここでPARP阻害剤の命運尽きたか…
と、思われましたが、上記は対象者を「TN全般」としていたのですが、当然ながら、ＴＮの中にはBRCA変異の無い患者さんも多数含まれている筈です。
そこで、対象者をBRCA変異のある転移再発乳癌に絞った臨床試験がOlympiADなのです。
OlympiAD
対象： BRCA変異があるHER2陰性の転移性乳癌
♯ TNだけでなく、luminal typeも対象
結果： 無増悪生存期間の中央値はオラパリブ群で7か月、化学療法群で4.2か月となり、オラパリブ(リムパーザ)によりがんの進行リスクを42%軽減し、統計学的に有意であった(HR 0.58; P=0.0009)。
客観的奏効率（ORR）は、オラパリブ群で59.9%、化学療法群28.8%となった。
サブ解析結果において、トリプルネガティブ乳がんにおいては47%の進行リスクが有意に軽減し（HR0.43, 95% CI 0.29-0.63）、ホルモン受容体陽性乳がんにおいては18%の進行リスクが軽減した（HR0.82, 95% CI 0.55-1.26）。
OlympiA
上記OlympiADは進行再発乳癌が対象でしたが、Adjuvant therapy(術後補助療法)として適応をとるべくして、現在行われているのがOlympiAです。
ADに対してＡはTNのみを対象としています。
♯ これはBRCA遺伝子変異があってもluminal(ホルモン感受性陽性)ではホルモン療法も効くため、これが混ざることで「差が出にくくなるのでは？」という懸念が働いているようです。
つまり臨床試験は「差が出てなんぼ」の世界なのです。
訂正（2018/6/5） 「試験の概要」には「ホルモン受容体及びＨＥＲ2陰性の」となっているので当然、TNだと思っていたのですが、その一方で「適格基準」の中にはaとbの記載があり、「a. TNBC b. ER及び／又はPgR陽性かつHER2陰性」という記載がありました。
某社の治験担当者に問いただしましたが、結局「適格基準が正しい＝（OlympiAD同様に）ルミナールも対象」と確認しましたので、謹んで訂正させていただきます。
★私の得ている情報では、上記OlympiADを受けて（BRACAnalysis診断システムによるBRCA遺伝子変異が確認された）転移性乳癌に対して、「近々」Olaparib（商品名Lynparze）が適応承認されるようです。
OlympiA試験の結果が良好ならば、「術後補助療法への適応拡大」が（将来的に）予想されます。